1、热原对人体的危害
据文献[2]报道，将热原浓度为5ng/ml的试样注入家兔体内，总量达到50ng/kg（体重）时，家兔体温上升值达0.6℃。人体感染发热的灵敏度是家兔的3倍。如有微量热原混入药剂中注入人体血液系统，会导致严重发热，甚至引起死亡。因此，尽可能降低药液中热原的含量是十分必要的，特别当注射液（如大输液）用量较大时，对热原的浓度要求应更为严格。例如上海长征制药厂对大输液的热原合格指标控制值为0.25EU/ml。
2 、超滤膜分离法去除药液中热原
注射用药液（或注射用水）除热原，使之符合药典的检测规定，是医药工业中的基本生产环节。目前，一般介绍除热原的方法有以下3类：
⑴蒸馏法生产去热原水，作注射用水、洗涤水等，但其成本较高。
⑵吸附法除热原。其中方式一是表面吸附剂吸附致热性物质，而让产品物质通过。方式二是吸附剂吸附产品物质，让热原流出，再把产品物质从吸附剂表面解析回收。用作吸附的物质可以是硅泥、活性炭和离子交换树脂等。禁止使用石棉作为吸附剂。
⑶膜分离法除热原作为一种新工艺、新技术，正在制药行业推广应用。
3、超滤法除热原
超滤法除热原是一种物理分离方法，选用何种规格的超滤膜为宜，首先须了解药液中e热原的相对分子质量大小、性质以及浓度。
文献[1]提出，由于脂多糖的终端结构类脂A具有较小的相对分子质量，因此需选用切割相对分子质量小于5000相对分子质量的超滤膜。如果选用截留相对分子质量为1万至20万的超滤膜，除去相对分子质量为几万到几百万的热原，则应再使用热原吸附剂除去小相对分子质量的热原，包括相对分子质量约为2000的类脂A。这些不同规格滤膜的平均孔径为2nm到0.1μm。
稻见良秋等报道[5]，用超滤法除热原，必须采用孔径为1nm的超滤膜，截留相对分子质量6000左右。但产量低，处理量大时，设备大型，压力要求也较高。其次，采用截留相对分子质量规格为5000或10000的超滤膜除热原，对部分含有较大相对分子质量成份的药液是不合适的。因为，在除去热原的同时会把药液中的有效成分阻留与吸附，使产品得率大受影响。因此，也有选用10万至30万截留相对分子质量的滤膜除去大部分发热性物质后（产品物质基本上通过滤膜），再采用热原吸附剂除去余下部分热原，使得产品收得率既高，去除热原效果又好。为了提高产量，采用聚酰胺（尼龙）为原料制成的微孔滤膜，过滤热原浓度为20ng/ml的自来水，由于材质具有特异的吸附热原的特性，过滤后的水质符合药典规定，其产量高达2000L/（m2·h）。
除热原用超滤膜的截留相对分子质量规格是6000。
永田彦在其专利[2]中称，一般的注射液，为除去低相对分子质量发热物质，采用截留相对分子质量1万的超滤膜。
田原修等[7]采用截留相对分子质量为1万的超滤膜，平板式装置，除去乳酸钠中的热原。
桥本雅文[8]指出，一般从低相对分子质量药液中去除热原采用截留相对分子质量为1万的滤膜，包括静脉注射液除热原。
M．M．Solin报道[9]，用尼龙66制成的带电荷微孔滤膜，孔径大小为0.1、0.2μm和0.45μm，也可用于对相对分子质量为4万的葡聚糖溶液除热原。其中0.45μm的微孔膜作预处理，0.1μm和0.2μm的微孔膜进一步作除热原处理。
综上所述，超滤膜孔径及材质的选择，需视被处理药物的相对分子质量、特性，及药品中热原的含量而定，通过工艺试验选择最为合适的超滤膜规格及处理工艺。
4、超滤法除热原的效率
由于超滤膜的活性层很薄，用久了可能会出现针孔，降低截留率造成热原和细菌的泄漏，另外设备结构上的不合理也可能存在卫生死角而影响滤清液的质量，若再加上存在类脂A的致热物质，因此超滤除热原的效果往往达不到百分之百的清除， 超滤膜对热原的去除率较高，变化范围较宽，高达99.99%，低为90%以上。究其原因可知，热原是一类形态和相对分子质量均不确定的物质，热原的种类、浓度随药液而异，因此热原去除率也是个多因素决定的量。
膜分离技术，尤其是超滤技术已被认为20世纪末至21世纪中期发展新技术的一项重大生产技术，目前不仅只是研究、研制，同时已在各个领域尤其是制药工业中正在兴起应用的高潮。本公司所生产的和正在研制的各种规格的超滤、钠滤膜，HW型卷式，将尽可能地满足各个领域的需求，使我国的膜分离技术赶上和达到国际水平。
